界面新闻记者 |
界面新闻编辑 | 谢欣
2024年以来，国内创新药企在自身免疫性疾病（自免）领域动作颇多。一方面，CD3/CD19/CD20等靶点在全球掀起新一轮自免热浪，不少公司由此完成出海授权。
另一方面，在国内，数个靶点上的“首款国产”产品接连获批，如智翔金泰和恒瑞同日分别获批的赛立奇单抗、夫那奇珠单抗（靶点均为IL-17A）、荃信生物的乌思奴单抗生物类似药（IL-12/IL-23）、康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4Rα）。前三者的首发适应证均为银屑病，后者为特应性皮炎（AD）。
实际上，由于患者基数大、用药时间长、同靶点上适应证可拓展性强，自免是肿瘤之后的第二大疾病市场。此前，外资药企已在前述几个靶点上卖出大单品。
如2024年，赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（IL-4Rα）销售额超140亿美元，蝉联自免领域“药王”。同年，强生的乌司奴单抗虽已过专利期，开始走下坡路，但也创下超百亿美元营收。诺华的司库奇尤单抗（IL-17A）销售额则超60亿美元。
换而言之，这波最先获批的国产药物大多还是“fast follow（快速跟随）”产品，此后将在国内分食外资药企的市场份额，而各靶点上聚集的玩家也不在少数。
以“自免药王”度普利尤单抗靶向的IL-4Rα为例，药融云数据显示，康诺亚以后，正大天晴、麦济生物、恒瑞医药、富进生物、三生制药、康方生物等公司均有产品处于临床3期阶段，也都包括AD这一大适应证。
不过，面对激烈竞争，在日前的特应性皮炎免疫创新学术会议上，康诺亚董事长兼CEO陈博告诉界面新闻，相比于肿瘤领域，自免患者的群体更大，足以容纳多个产品。另外，司普奇拜单抗本身有上市速度和疗效上的优势。
实际上，AD是一种慢性、复发性、炎症性疾病，疾病负担在非致命性皮肤病中排名第一。数据显示，国内约有7000万AD患者，其中中重度患者约为2000万人。后者的新型治疗药物包括生物制剂、JAK抑制剂等。
前述会议期间，数位临床医生介绍，用于中重度AD的JAK抑制剂主要为乌帕替尼、阿布希替尼，其优势在于止痒起效快、但需治疗前筛查、用药期间检测并注意不良反应，且停药后复发快。相比之下，生物制剂靶向更精准、安全性和耐受性更佳，适合临床长期治疗。
临床上，EASI是判断AD改善的指标之一。如EASI-75即指达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75%。
非头对头试验数据显示，治疗52周时，度普利尤单抗（+外用糖皮质激素（TCS））、乌帕替尼（15mg，+TCS）、阿布昔替尼（100mg，48W，单药）EASI-75水平的应答率分别为65%、50.8%、68%；EASI-90水平的应答率分别为51%、37.7%、45.3%。
而司普奇拜单抗同期在EASI-75、EASI-90水平上的应答率则分别为92.5%、77.1%。另外，相较度普利尤单抗，前者止痒起效更快，对头颈部的改善效果更好，且有更低的结膜炎不良反应发生率。
不过，司普奇拜单抗未与度普利尤单抗做头对头研究，而康诺亚也已在布局下一代产品CM512。
这是一款同时靶向TSLP和IL-13的双抗，AD适应证正处于临床1期阶段。2024年7月，该产品以NewCo（New company，成立新公司）形式出海，其大中华区以外的全球独家权益被授予Belenos。
除了更好、更快的皮损改善效果，亦有公司着眼于研发长效AD药物。相比于当下两周一次的给药频率，前述麦济生物的MG-K10每四周给药一次，是进度最快的长效IL-4Rα单抗。2025年1月，该产品被康哲药业引进。
另在公司层面，值得一提的是，康诺亚的两位创始人陈博和王常玉曾分别领导研发了首个国产PD-1特瑞普利单抗、全球首款PD-1纳武利尤单抗（O药）。
PD-1是典型的PIP（Pipline In A Product）资产。随着适应证增加，其市场空间不断扩大，从而成为公司现金牛。国内信达生物、君实生物等公司正是凭借这一大品种从biotech（生物科技公司）发展成biopharma（生物制药公司）。
当下，这样的故事或也将发生在康诺亚身上。除了AD，司普奇拜单抗的慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎（SAR）适应证也已获批。其也成为全球首个获批SAR的IL-4Rα生物制剂。
目前，康诺亚已自建销售团队和生产基地。其商业化团队超300人，生产基地的计划产能超7万L，包括预充式自动注射笔制剂产线。
实际上，为提高患者依从性，开发自动注射笔也已成为慢病、自免领域生物制剂的趋势。此前，信达生物的托莱西单抗（PCSK9）、恒瑞的夫那奇珠单抗均为自动注射笔剂型，即医生开具处方后，患者可以自己在家用药。
业绩层面，2024年上半年，康诺亚收入5468.20万元，归属股东应占溢利-3.367亿元，期末现金及等价物7.10亿元。
